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2023-08-17 03:35

科学实验传统上只使用雄性老鼠——这就是为什么这对女性健康是个问题

Small white mouse is on laboratory researcher's hand with blue glove

如果你曾经吃过药,那么你已经从动物研究中受益。但是十年前,如果你看一份关于小鼠或大鼠的科学报告,它可能只使用雄性动物。

这意味着,即使是现在,如果你是一名女性,而这种药物只在雄性动物身上开发和测试过,我们也不知道这种药物会对你产生什么影响。

长期以来,科学家们一直认为女性在药物试验中的反应与男性相同。但今天,这种情况正在改变。越来越多的研究同时使用雌性和雄性动物,因此,关于重要的性别差异的新科学正在兴起。

例如,越来越多来自动物研究的证据强调了啮齿动物大脑中复杂的性别差异,这些差异与它们的大小、形状以及神经细胞如何相互连接有关。

本文是《妇女健康问题》系列的一部分关于世界各地妇女和女孩的健康和福祉。从更年期到流产,从快乐到痛苦,本系列文章将深入探讨女性健康问题的全部范围,为所有年龄段的女性提供有价值的信息、见解和资源。

因此,研究越来越多地显示出人类医学问题上的性别差异也就不足为奇了。例如,女性被诊断患有抑郁症的可能性是男性的两倍,性别差异在人们对抗抑郁药的反应中也很明显。女性对选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)的反应比男性更强烈,而男性对三环类抗抑郁药的反应更好。

永远不要认为

长期将女性排除在研究之外,对女性的健康产生了令人担忧的后果。一个例子是药物不良反应——服用药物的意外后果,包括恶心、头痛、癫痫或心脏问题。

女性发生药物不良反应的风险通常是男性的两倍(尽管男性的一些副作用风险会增加)。其中一个原因是,女性的平均体型比男性小,但许多药物的推荐剂量是基于男性的。

例如,服用用于治疗心脏病的-受体阻滞剂的女性,其血液中的受体阻滞剂浓度更高。这不仅是因为同样数量的药物在更小的血容量中会给你更高的浓度。由于性激素水平和酶活性不同,女性对许多药物的代谢也与男性不同。

为什么女性被排除在外?

在科学领域,我们喜欢尽可能地减少可变性,更有信心相信动物或人类的任何变化都是由于我们所做的实验干预。

由于月经周期的原因,女性在很大程度上被排除在动物和人类临床试验之外。波动的激素水平使数据难以解释,结果更加多变,研究更加昂贵。男性体内有相同的性类固醇激素,而女性体内的激素水平则有升有降。这会影响大脑功能和行为,以及女性对药物的反应。

然而,啮齿动物的发情周期比女性短得多,只有四五天长——过去十年的研究表明,雌性老鼠的行为并没有因此而更容易变化。

White laboratory mice, mother with pups

在某种程度上,以男性为中心的临床人体试验方法也是因为育龄妇女可能怀孕了,但还不知道。沙利度胺悲剧助长了这种心态。沙利度胺是在20世纪50年代作为镇静剂开发出来的,后来成为治疗孕吐的常用药物,但这种药物还没有在怀孕的动物或人类身上进行过试验。

医生很快意识到,服用沙利度胺的母亲所生孩子的发育异常与此有关。但对于全世界大约1万名出生时腿和手臂发育不全以及其他先天缺陷的婴儿来说,这已经太晚了。

情况好转了吗?

越来越多的研究领域关注药物与月经周期、怀孕期间的变化以及激素避孕之间的相互作用。例如,一些抗癫痫药物可以降低激素避孕的有效性,而激素避孕可以降低一些抗癫痫药物控制癫痫发作的有效性。但多年来女性被排除在研究之外,这意味着我们还有很多不知道的东西。

上世纪90年代,美国法律才规定女性必须参加临床试验。大约30年后,研究表明,在美国医学研究机构——美国国立卫生研究院(NIH)资助的临床研究中,现在约有一半的研究参与者是女性。

这些政策也在不断发展,将生物性别(基因定义的)和性别(一个人的自我认同)纳入临床研究的设计、分析和报告。许多科学期刊也加入了只发表在设计、分析和报告中考虑了性的研究的行列。

与此同时,雌性小鼠成为研究图景的一部分花了很长时间。2014年,世界上最大的医学研究资助者之一美国国立卫生研究院(NIH)宣布,所有拨款申请都需要包括男性和女性细胞和动物的平衡。这一政策已被其他国家的主要研究资助者采用,如加拿大卫生研究所和欧洲委员会。

改变需要时间。时间尺度差异很大,但开发一种新药通常需要10-15年。接下来是临床试验,这可能需要很长时间,这取决于招募参与者的难度。

我们正在进入一个个性化医疗的时代,在这个时代,药物可以根据个体诊断开出处方,并基于了解个体患者的基因组(一组DNA指令)如何影响治疗反应而进行有针对性的干预。但是,如果我们不确切地了解她们所开的药物是如何影响女性的,那么女性就会错过许多好处。